CROMOSOMA 18

Enfermedad de Niemann-Pick

Esta enfermedad es una afección neurovisceral con hepatoesplenomegalia
que suele preceder a los síntomas neurológicos, y que se presenta en la
lactancia o en la infancia, aunque puede aparecer más tarde. Algunos
pacientes presentan enfermedad pulmonar de forma precoz, y otros
pueden desarrollar insuficiencia hepática o respiratoria rápidamente
progresiva en la primera infancia. El inicio neurológico es variable y se
produce entre la infancia y la edad adulta. Normalmente, la afectación
neurológica es progresiva y consiste principalmente en distonía, ataxia
cerebelosa, disartria, disfagia y demencia progresiva. La PSMV y la
cataplexia (con o sin narcolepsia) son características. Los trastornos
psiquiátricos son frecuentes en los pacientes de inicio tardío.
El 95% de los pacientes tiene mutaciones del gen NPC1 (localizado en
18q11.2), que codifica una glicoproteína de membrana. La pérdida de
función de esta proteína bloquea el transporte del colesterol desde los
lisosomas, lo que conduce al acúmulo de componentes lipídicos de la
membrana (colesterol no esterificado, glucosilceramida y gangliósidos) en
el compartimento endosomal/ lisosomal tardío de la célula.
La esperanza de vida varía desde días (caso de hidropesía fetal) hasta
décadas. La muerte en la primera infancia puede deberse a insuficiencia
hepática o a insuficiencia pulmonar grave y la de aparición neurológica
juvenil entre la adolescencia y los 30 años de edad.